吸入型糖皮质激素是常用的平喘药(吸入给药用于支气管哮喘的糖皮质激素 )
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治疗哮喘常用的糖皮质激素有哪些?
糖皮质激素(简称激素)是当前防治哮喘最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞 β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗,是哮喘的第一线的药物治疗。吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团,使局部抗炎效价明显增加,作用于呼吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身性不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染,喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增强2倍,副作用少。借助MDI、干粉剂或持续雾化吸入。起效缓慢,需长期规律吸入一周以上才开始有效,最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到。根据哮喘病情吸入剂量一般 200~1200μg/d。口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物。按照病情需要选用合适的剂量和疗程,症状缓解后逐渐减量和停用,序贯应用吸入激素。
吸入性糖皮质激素的优势有哪些?有什么作用呢?
吸入性糖皮质激素是治疗哮喘吸入型糖皮质激素是常用的平喘药的主要方法吸入型糖皮质激素是常用的平喘药,和口服的激素有很大不同吸入型糖皮质激素是常用的平喘药,药物可直达肺部,作用直接迅速,药物剂量小,安全性高,可以避免或减少全身用药产生的副作用,临床推荐的剂量是安全的。吸入性糖皮质激素主要不良反应包括声音嘶哑、咽部不适,还可能会出现念珠菌感染,但是可以通过及时的清水含漱口来避免。如果长期高剂量的应用也可出现全身不良反应,比如骨质疏松、肾上腺皮质轴抑制等。
一、一般长期使用吸入性糖皮质激素
不会影响孩子长高,这是因为一般只有孩子患支气管哮喘的时候才应用吸入性糖皮质激素,这种糖皮质激素一般应用的剂量比较小,而且因为吸入的方式主要作用在局部,在呼吸系统内的气道以及肺泡的表面来吸收,全身吸收的量微乎其微。所以,即使长期应用吸入性糖皮质激素,对孩子的身高基本上也不会构成影响。
二、吸入性糖皮质激素的主要目的
是为吸入型糖皮质激素是常用的平喘药了消除孩子气管炎症性改变,降低气道敏感性,从而缓解支气管哮喘。如果不给孩子吸入激素类药物,夜间就可能由于支气管哮喘的反复发作而难以入睡。促进长高的生长激素主要在夜间分泌,因此,如果孩子经常处在哮喘的状态当中,就会影响孩子长高。
吸入性糖皮质激素对小孩的身高发育其实并不会有太大影响,家长不必过于担心。现在临床上,对过敏性鼻炎或者支气管哮喘,常常推荐使用吸入性糖皮质激素,效果很理想,对其身高发育并不会有太大影响,主要是吸入性糖皮质激素用量非常有限,同时属于局部用药,并不是长期通过口服或静脉使用的剂量,对机体肾上腺皮质轴不会产生负反馈抑制作用。除此之外,所谓长期用药,一般也是根据小孩的情况而定。如果过敏性鼻炎控制吸入型糖皮质激素是常用的平喘药了,哮喘得到缓解,吸入性糖皮质激素一般也会在医生指导下暂时停止使用。
临床常用的平喘药有哪几类写出各类主要代表药
分 类:
1、抗炎平喘药:
1)糖皮质激素类药;
2)肥大细胞膜稳定药;
2、支气管扩张药:
1)β受体激动药;
2)茶碱类;
3)抗胆碱药;
抗炎平喘药
一、糖皮质激素类药物
具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。
目前主要局部应用:采用吸入式给药
吸入性皮质素已成为抗哮喘的第一线药物。
但重症者不能控制时仍需全身给药。
倍氯米松
特点:①局部作用为地塞米松的数百倍;
②全身作用轻微;
③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制;
④作用显著。
药理作用:
1) 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞:
①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能;
②↓肺肥大C数量;
③↓E粒C在支气管的聚集和介质释放;
④↓上皮中树突状C数量;
⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用,↓血管通透性;
⑥↓免疫球蛋白的产生。
2) 抑制细胞因子与炎症介质的产生:
①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生;
②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质(白三烯类、P.G、TXA2、pt激活因子)的产生
③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。
3) 抑制气道高反应性
↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入,有利于损伤上皮的修复。
4)↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性
有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。
作用机制:
GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→
①抑制某些炎症相关蛋白(细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶)的表达;
②促进某些抗炎症蛋白(酯皮素、β2受体、血管皮素(vosocortin)等)的表达→抗炎作用。
体内过程:
生物利用20% T1/2 15h
产生治疗作用 10—20% 余被消化道代谢
胆排 70%
尿排 10—25%
临床应用:
主要用于控制不满意的慢性哮喘病人;
对急性患者无效;
对哮喘持续状态者不宜应用;
吸入10天后才达高峰,慢。
不良反应:
1) 局部反应:
口腔念珠菌感染
声嘶,药后及时漱口
2) 全身反应:
一般治疗无影响;
长期大剂量(0.8mg/日)时可抑制皮质轴。
其它吸入用激素
布 他 奈 德 budesonide
同倍氯米松,生物利用度约11%
可用于过敏性鼻炎。
曲 安 奈 德 triamcinolone acetonide
丙酸氟替卡松fluticasone propionate
氟 尼 缩 松 flunisolide
二、肥大细胞膜稳定药
认为哮喘是继发于抗原过敏的慢性炎症。
本类药具有膜稳定作用,能抑制过敏介质释放效应。
色甘酸钠 disodium cromoglycate
药理作用:
无直接扩张作用,通过抑制特异性抗原及非特异性刺激引起的支气管痉挛而发挥作用。
1) 抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质:
加速肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒→释放↓。
2) 抑制呼吸道神经源性炎症:
抑制如SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等引起的支气管痉挛。
3) ↓呼吸道高反应性
体内过程:
极性高,口服吸收仅1%。
T1/2 短 3`—4`
吸入 肺吸收 5—10%
T1/2 80`
临床应用:
哮喘的预防性治疗,不能控制发作
7—10天前用药
对抗原已明确的外源性患者效好
对运动性哮喘也有预防作用
对内源性较差
常年发作者长期应用,半数病人有不同程度好转。
糖皮质素依赖型患者,用该药可减少激素用量。
一般一个月见效,8周后仍无效者可放弃。
过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎,直肠炎也有效。
不良反应:
呛咳、气急,甚至诱发哮喘,加少量异丙预防。
其它抗过敏药
曲尼司特 tranilast 作用同色甘酸钠。
支哮,过敏性鼻炎、皮炎 较好
荨麻疹、过敏性结肠炎 有效
酮替芬 Ketotifen 噻哌酮
抑制炎症介质释放 抑制H1受体
对儿童 效好 连续用药12周以上。
可连续用12周以上
对激素依赖型者可减少激素用量。
奈多罗米纳 nedocromil sodium 作用较强,可作用多个途径。
抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质;
抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质;
抑制E.N及巨噬C的功能。
支气管扩张药
1、β受体激动药
2、茶碱类
3、抗胆碱类
(一)β受体激动药
机理:
1) 抑制肥大C.NC释放反应→炎症介质,过敏介质释放↓→毛细血管通透性↓
2) 增强呼吸道纤毛运动→促进粘液—纤毛系统的清除功能;
3) β2兴奋→激活A.C→CAMP合成↑→平滑肌松弛。
主要用于控制哮喘症状。
分类:
1) 非选择性β受体激动药:Adr.Iso
2) 选择性β2受体激动药:沙丁胺醇
特布他林 克伦特罗、氯丙那林 中效类
福莫特罗、沙美特罗 长效类
共同特点:
1) 高选择性;
2) β2β1,对α无效
3) 持久,对心影响小
4) 仅控制症状
(二)茶碱类
特点:广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等
对痉挛的呼吸道作用更显著。
药理作用:
1、扩张支气管平滑肌 β2兴奋药
①抑制磷酸二酯酶(PDE)
抑制CAMP的分解→C内CAMP↑→舒张
②阻断腺苷受体
腺苷可使肥大细胞释放组胺和白三烯,茶碱阻断腺苷受体→抑制呼吸道收缩
③促进内源性肾上腺素释放
④影响Ca2+转运
2、还具有免疫调节和抗炎作用
抑制肥大细胞、巨噬细胞、E的功能。↓呼吸道TC增殖→减少炎症细胞浸润→抑制炎症,降低气道反应性。
3、增强膈肌收缩力,减轻膈肌疲劳。
临床应用:
急慢性哮喘、喘息性支气管炎,静注效好
慢性者,口服,缓释剂可用于夜间发作者。
缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。
不良反应:
安全范围小,应严格用量,及时调整剂量
1) 胃肠道反应:口服时多见;
2) 中枢兴奋:可用镇静剂对抗;
3) 心血管系统:iv过快或浓度过高时,心律失常,BP↓↓,惊厥、昏迷、甚至死亡
所以:iv时一定要稀释、缓慢,儿童更应谨慎。
常用茶碱类药物:
氨茶碱aminophylline:水溶性高,碱性强;
二羟丙氨酸(甘油茶碱)diprophylline:
胆茶碱cholinophylline:
多索茶碱doxofylline:有一定镇咳作用;
茶碱:theophylline
3.抗胆碱药:
异丙托溴胺 ipratropium bromide
特点:
①为季铵盐,口服无效
②气雾给药
③对支气管有较高选择性,对心血管影响小
④对痰液分泌与粘稠度影响小
临床应用:
1、 伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎,疗效好。
2、 慢性喘息型支气管炎
3、 与β2兴奋药联合使用
吸入性糖皮质激素平喘机制是?
吸入性糖皮质激素吸入型糖皮质激素是常用的平喘药的主要成分也就是肾上腺糖皮质激素。
糖皮质激素可以抑制蛋白质吸入型糖皮质激素是常用的平喘药的合成吸入型糖皮质激素是常用的平喘药,促进淋巴和皮肤细胞吸入型糖皮质激素是常用的平喘药的蛋白质分解。从而抑制过敏性应激反应吸入型糖皮质激素是常用的平喘药,达到相应的平喘作用。
哮喘吸的药是什么药?
哮喘吸入药物包括糖皮质激素和β2受体激动剂,糖皮质激素是目前最有效的抗炎药。吸入性糖皮质激素是长期控制哮喘的首选药物,其优点是通过吸入,药物直接作用于气道黏膜,局部抗炎作用强,全身不良反应少,但通常需要长期规范吸入才能起到预防作用。
在哮喘急性发作期,应先吸入β2受体激动剂,随后吸入糖皮质激素。对于季节性哮喘发作,可在预计发作前两到四周开始吸入,规则地、持续地吸入糖皮质激素,目前上市的药物有丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松三种。
β2受体激动剂是目前临床上应用最为广泛的支气管舒张剂,尤其是气雾吸入,广泛用于治疗哮喘的发作。β2受体激动剂,短效的代表药物有沙丁胺醇和特布他林。吸入给药,包括气雾剂、干粉剂和雾化溶液,可直接作用于支气管平滑肌,其平喘作用快,通常数分钟内起效,疗效可维持四到六个小时。是缓解哮喘急性症状的首选药物,也可作为运动型哮喘的预防药物。
药物过量和不良反应包括心悸、骨骼肌震颤、心率紊乱和低钾血症等,应按需使用。沙丁胺醇每次吸入一百到两百微克,特布他林每次吸入二百五十到五百微克,但不宜长期单一用药。若一天用量超过四次或每月用量大于等于两罐气雾剂时,应在医生的指导下调整用量。