咪多吡片作用和副作用（咪多吡片说明书）
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咪多吡牌盐酸司来吉兰片有什么用 性价比高吗
那么，咪多吡牌盐酸司来吉兰片有什么用?性价比高吗? 以往，咪多吡牌盐酸司来吉兰片被推荐作为复方左旋多巴制剂的辅助用药，主要应用于中晚期PD患者，大多数的临床试验均提示司来吉兰和左旋多巴合用能使后者剂量减少，患者症状改善，不良反应得到相对有效地控制。近年来，一些国外PD研究将盐酸司来吉兰片单用或和维生素E合用治疗从未接受过多巴胺替代疗法的早期PD患者，取得了肯定的结论，认为盐酸司来吉兰可提高PD患者的治疗满意度，延长开始使用左旋多巴的时间。实践证明，咪多吡牌盐酸司来吉兰片是一种安全有效的早期PD治疗用药。 咪多吡牌盐酸司来吉兰片通过减少了内源性和外源性多巴胺的调节，能改善症状波动等。有研究证实盐酸司来吉兰对帕金森病患者的临床症状改善有效，也有研究发现盐酸司来吉兰及左旋多巴均能改善中晚期帕金森病患者的震颤、强直、姿势症状。但盐酸司来吉兰对震颤、强直的改善更有效。 从上面来看，咪多吡牌盐酸司来吉兰片的性价比是挺高的。同时，金思平(盐酸司来吉兰片)也是不错的。
用了咪多吡容易出现副作用吗
B型单胺氧化酶抑制剂治疗帕金森病的机理、常见副作用是什么？ B型单胺氧化酶抑制剂治疗帕金森病的机理可分为两个方面：一是神经保护作用，另一个是症状治疗作用。B型单胺氧化酶（MAOB）是一种线粒体膜复合酶，它在多巴胺代谢途径中起着重要作用。它可将多巴胺分解为高香草酸，同时伴有自由基H2O2生成，对神经细胞产生毒性作用；它也能活化1-甲基-4-苯基1，2，3，6-四氢嘧啶（MPTP），而MPTP是一种能诱导帕金森病的化学物质。由此可以推测，抑制MAOB的活性，可以阻止多巴胺的降解，减少氧自由基的生成。同时可以阻断MPTP转化为MPP+，抑制多巴胺氧化代谢过程中产生的过氧化物，从而延缓黑质细胞死亡的过程，改变PD的进程。同时由于抑制了多巴胺的降解，增加了脑内多巴胺的浓度，具有改善帕金森病症状的作用。卫生部北京医院神经内科陈海波 MAOB的代表药物是司来吉兰（金思平和咪多吡）。其副作用以头晕、睡眠障碍、恶心较多见，个别患者治疗后出现体位性低血压。但多数症状较轻，不影响继续服药。 新一代MAOB药物是雷沙吉兰，尚未在我国上市。
帕金森的治疗方案最好是什么？
对帕金森患者采取综合治疗，药物治疗为首选方案，手术治疗作为补充。
一般治疗
营养支持：部分患者有语言障碍、吞咽障碍等，影响患者正常进食，需要特别注意患者的营养摄入，帮助患者进食或通过静脉进行营养支持。
一般支持治疗：日常锻炼运动可以改善患者的生活质量，比如在房间和卫生间设置扶手、防滑垫、大把手的餐具等。
心理支持治疗：很多帕金森病患者存在抑郁等心理问题，严重影响患者的生活质量，还会影响药物治疗的疗效。对帕金森病患者进行有效的心理疏导和抗抑郁药物治疗，有望达到更满意的治疗效果。
药物治疗
药物治疗以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。争取做到“能达到较满意的临床效果的低剂量药物维持”，力求减少药物的副作用和相关的并发症。
早期帕金森病治疗
帕金森病一旦发生即持续进行性加重，应尽早开始治疗。一般开始多以单药治疗，或者小剂量联合使用多种作用于不同靶点的药物，尽量控制症状，且维持药物有效的时间更长。
治疗药物：包括疾病修饰治疗药物和症状性治疗药物。疾病修饰治疗可以延缓疾病的进展，具有疾病修饰作用的药物主要有B型单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂，包括司来吉兰+维生素E和雷沙吉兰）、多巴胺受体激动剂（DR激动剂，如普拉克索）、大剂量( 1200mg/d）辅酶Q10。
首选药物原则：早发型患者（不伴有智能减退者），可选用复方左旋多巴、非麦角类DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺、恩他卡朋双多巴片；晚发型患者或伴智能减退者，首选复方左旋多巴，药效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，尽量不用抗胆碱能药。
治疗药物：帕金森病的所有治疗药物都应该在医生的指导下应用，并一定遵医嘱进行加量或减量，避免突然停药或加药，并遵照医嘱定期检查。
抗胆碱能药：主要适用于震颤明显且年纪较轻（60岁以下）的患者，主要药物有苯海索。
用法：1-2mg，每天3次。
注意：闭角型青光眼患者及前列腺肥大患者禁用。
主要副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难，影响认知，严重者有幻觉、妄想。
金刚烷胺：主要适用于改善少动、强直、震颤等症状，对伴异动症患者可能有帮助。
用法：50-100mg，每天2-3次，每天的最后一次应在下午4点前服用。
注意：肾功能不全、癫病、严重胃溃疡、肝病患者慎用；哺乳期妇女禁用。
主要副作用：不宁、神志模糊、肢体远端网状青斑、踝部水肿等，均较少见。
复方左旋多巴：至今仍是治疗本病最基本、最有效的药物，常释剂有美多芭和息宁，控释剂有美多芭液体动力平衡系统和息宁控释剂，水溶剂有弥散型美多芭。左旋多巴甲酯及乙酯对震颤强直、运动迟缓等均有较好疗效；水溶剂适用于晨僵、餐后“关闭”状态、吞咽困难患者；左旋多巴甲酯及乙酯适用于晚期伴严重运动并发症患者。
用法：初始用量62.5-125mg，每天2-3次，逐渐调整剂量至疗效满意且不出现副反应，宜餐前1小时或餐后1.5小时服药。
注意：活动性消化道溃疡者慎用；闭角型青光眼、精神病患者禁用。
主要副作用：包括周围性神经症状和中枢性神经症状，前者为恶心、呕吐、低血压、心律失常（偶见），后者有症状波动、异动症和精神症状等。
多巴胺受体（DR）激动剂：适用于早发型患者病程初期。目前大多推荐非麦角类DR激动剂为首选药物，麦角类已不主张使用。非麦角类包括普拉克索 、罗匹尼罗、毗贝地尔 、罗替戈丁和阿朴吗啡。
用法：药物种类较多，用法用量各不相同，但均应从小剂量开始渐增至获得满意疗效而且不出现副作用。
主要副作用：与复方左旋多巴相似，不同的是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压脚踝水肿和精神异常发生率较高。
单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂：与复方左旋多巴合用可增强疗效,改善症状波动；单用有轻度的症状改善作用。
用法：代表药物司来吉兰 2.5~5mg，每天2次，应早、中午服用,勿在傍晚或晚上应用,以免引起失眠，或与维生素E 2000IU合用；代表药物雷沙吉兰 1mg，每天1次，早晨服用；口腔黏膜崩解剂的吸收、作用、安全性均更好，用量为每天1.25~2.5 mg。
注意：胃溃疡者慎用；禁与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用。
儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂：在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可改善症状；在疾病中晚期应用复方左旋多巴疗效减退时，可加用恩托卡朋或托卡明治疗而进一步改善症状。
用法：代表药物恩托卡朋 100-200mg/次，须与复方左旋多巴同服，两者服用次数相同，单用无效；托卡明100mg/次，每天3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6小时服用，可以单用，每日最大剂量为600mg。
主要副作用：有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等；托卡朋有可能导致肝损害，应严密监测肝功能，尤其在用药前三个月。
什么药物治疗帕金森病特别有效
自二十世纪６０年代后期左旋多巴引入帕金森病的治疗，帕金森病患者的生活质量得到显著改善，延长了患者寿命，降低了病死率。迄今为止，左旋多巴特别是复方左旋多巴，仍是治疗帕金森病的“金标准”。但在左旋多巴使用的过程中，用药２～５年后出现了疗效减退以及远期的不良反应，如运动波动，包括剂末现象、开关现象和冻结现象；异动症包括双相异动症和肌张力障碍等。这就引出了长期以来一直争论不休的问题：左旋多巴是否存在神经毒性？其实，不仅是左旋多巴，在其他治疗帕金森病的药物使用上也存在一些问题。
问题１．左旋多巴存在神经毒性——氧自由基对神经元的损害？
该问题起源于左旋多巴使用后的远期不良反应，学者们对此进行了多方探讨。一些研究发现，高浓度左旋多巴对体外培养的多巴胺能神经元具有毒性，存活的多巴胺神经元减少。但另一些学者认为，接受左旋多巴治疗的病人其纹状体左旋多巴浓度远低于实验室给予的浓度，而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。有研究证实，在有神经胶质细胞的培养基中，多巴胺能神经元可以免受左旋多巴的毒性损害。
在动物实验中，部分研究显示，左旋多巴增加了对１－甲基－４苯基－１，２，３，６四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和６－羟基多巴（ＯＨＤＡ）处理的动物模型的神经元损害。但部分研究结果相反，经６个月的左旋多巴治疗，对帕金森病模型小鼠体内剩余的多巴胺神经元没有毒性，甚至增加了神经元恢复。
在临床研究中发现，正常人服用大剂量左旋多巴未引起多巴胺能神经元损害。但这并不能代表在患帕金森病的情况下左旋多巴对黑质神经元的影响。帕金森病患者的黑质处于氧化应激状态，防御机制受损，而正常人的防御机制完好。
总之，没有确切的证据表明左旋多巴对帕金森病患者的黑质神经元具有毒性作用，尽管还未排除存在毒性的可能，但也不能单纯因为这个原因而限制该药的使用。
无论如何，与左旋多巴时代之前相比，服用左旋多巴时帕金森病患者的病死率和致残率显著下降。问题在于，左旋多巴作为目前最有效的帕金森病治疗药物，由于其治疗的“蜜月”期在３～５年左右，在较为“年轻”的患者，其他药物也有效甚至可能具有保护作用的情况下，是否应当推迟使用？多数专家的回答是肯定的，但推迟到什么年龄尚存争议。
问题２．左旋多巴使用的原则
中华医学会神经病学分会１９９８年提出的原发性帕金森病治疗建议中提出，左旋多巴的使用遵循“细水长流，不求全效”的原则，即在获得基本满意疗效的情况下，尽可能给予最小剂量。在开始用药时，应从小剂量开始，逐渐滴定到需要的剂量。不考虑患者的远期利益而盲目地追求眼前的疗效、加大左旋多巴的剂量是短视的。
体外实验证实，大剂量左旋多巴（１００～２５０ μｍｏｌ／Ｌ）增加培养的多巴胺神经元死亡，而小剂量左旋多巴（５０ μｍｏｌ／Ｌ）减少培养的多巴胺神经元死亡，增加神经元数目。临床研究也证实，使用大剂量或者长期使用左旋多巴是导致运动并发症的主要原因。导致运动并发症的关键在于纹状体多巴胺受体受到的脉冲样刺激，其机制可能是：①纹状体多巴胺能末梢丧失，使多巴胺贮存、释放调节功能减退；②间歇性给予短半衰期的多巴胺能药物。上述理论得到了一系列动物实验和临床研究证实。
对出现运动波动或异动症者，可采取以下措施：
①寻找交叉点，取得较好疗效又不引起异动；
②增加服用次数，减少每次剂量，每日剂量不变；
③改用控释剂型；
④加用其他药物，如多巴胺受体激动剂等，减少多巴胺用量；
⑤加用儿茶酚－氧位－甲基转移酶抑制剂（ＣＯＭＴＩ）。
问题３．在起用左旋多巴时是否一开始就给予控释剂型？
在长期服用复方左旋多巴标准片（我国目前只有美多芭）后出现运动波动，改用长效的控释剂型（国内只有息宁控释片）可以控制或改善运动波动的症状。因此部分医师主张在一开始启用左旋多巴时就应使用控释剂型，以减少运动波动的发生。但多数医师认为不应一开始就用控释剂型。其理由：①改用控释剂型�需增加剂量的３０％左右；②价格昂贵；③没有提供比复方左旋多巴标准片更多的临床改善。④一项前瞻性双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生率及发生时间上没有差异。
因此，在决定开始启用左旋多巴时应先用复方左旋多巴标准片。
问题４．帕金森病病人在出现功能损害需症状治疗时首选左旋多巴还是多巴胺受体激动剂﹖
多巴胺受体激动剂是一种直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初多巴胺受体激动剂作为左旋多巴的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者，其优点在于：
①直接作用于受体。
②循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。
③已上市的多巴胺受体激动剂半衰期长，提供持续性刺激。
④不进行氧化代谢，不产生自由基。
因此，目前推荐在帕金森病患者需进行症状治疗时首先选择激动剂。
目前我国市场上常用的激动剂有三种：溴隐亭、培高利特（协良行）和泰舒达。
溴隐亭是第一个多巴胺激动剂，是麦角衍生物。它作用于Ｄ２受体，对Ｄ１受体也有微弱作用。临床研究显示，作为左旋多巴辅助用药可以改善晚期帕金森病患者运动功能障碍，减少异动症和运动波动。另一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初６个月内疗效与左旋多巴相当，此后疗效低于左旋多巴。
培高利特可以减少并发症的发生。一项研究显示：培高利特组治疗一年后运动波动的发生率为６．１％，３年后为１６．３％；而左旋多巴组治疗一年后为１８．５％，３年后为３２．９％。
另一种非麦角类激动剂罗匹尼罗用于起始治疗者，不管是否加用左旋多巴，异动症的发生率（２０％）明显低于左旋多巴（４５％）起始治疗者。
普拉克索（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）是另一种非麦角类Ｄ２和Ｄ３受体激动剂。一项双盲随机对照研究（２年）显示，试验终点时运动波动发生率普拉克索组２８％，左旋多巴组为５１％；异动症发生率普拉克索组１０％，左旋多巴组３１％。此药目前正在我国进行ＩＩＩ期临床试验。
多巴胺激动剂减少并发症的机制可能是长效的激动剂提供了持续的多巴胺能刺激。
多巴胺激动剂可能还具有神经保护作用。一些实验室研究证明，与左旋多巴相比，溴隐亭和罗匹尼罗明显降低ＭＰＴＰ处理的猴模型异动症的发生率和严重程度，能保护培养的多巴胺能神经元避免左旋多巴和 ６－ＯＨＤＡ的毒性作用，罗匹尼罗能保护黑质神经元增加ＳＯＤ转基因鼠的存活率。其作用机制可能是：
激动剂的使用减少了左旋多巴用量，使左旋多巴介导的氧化代谢产物减少到最小程度。
刺激Ｄ２自身受体，减少了多巴胺合成和代谢。
抗毒性作用和自由基清除作用。
提供了受体介导的抗凋亡作用。
恢复纹状体多巴胺能能力，减少丘脑底核的谷氨酸的过度活动及其兴奋性毒性。
多巴胺激动剂用药方法也从小剂量开始逐渐确定到适宜剂量，以避免各种近期不良反应。
问题５．安坦的滥用
安坦治疗帕金森病震颤的确切机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。帕金森状态下出现了不平衡。临床上胆碱能药物能加重帕金森症状，抗胆碱药物则减轻帕金森症状，支持这个观点。
在我国，安坦由于价格低廉被广泛使用，且剂量过大，甚至已出现明显的认知障碍以及其他不良反应时仍在使用。有些强直少动型的患者也在服用安坦。其实安坦对帕金森病的疗效仅限于震颤，对少动、强直和姿势障碍均无疗效且副作用大，尤其对老年人更是如此。
安坦具有明显的中枢性不良反应，包括记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑、异动症等。患者常主诉做事丢三落四，在家找不着东西。８ ｍｇ的安坦就可引起老年患者精神错乱和幻觉。周围性副作用也很常见，包括口干、视力模糊、便秘、恶心、尿潴留、出汗障碍、心动过缓等。因此患有青光眼或者前列腺肥大者慎用。
基于上述原因，选择安坦时应符合下述标准：
①多用于较年轻的患者（≤ ６０岁）；
②静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）；
③认知功能正常。
问题６．关于神经保护性治疗
帕金森病最为理想的保护性治疗是去除病因。但迄今为止其病因未明，可能与遗传及环境因素有关。目前的保护性治疗并非针对病因，而是对发病机制中的某些中间环节进行干预，以期延缓或阻止疾病的进展。研究显示，多种机制参与帕金森病的发病过程，如氧化应激、对神经毒性的易感性、兴奋性氨基酸毒性作用、免疫因素以及细胞凋亡等。
目前已进入临床使用、较为公认的但仍存在异议的保护性治疗药物是丙炔苯丙胺（思吉宁，咪多吡）。丙炔苯丙胺和维生素Ｅ治疗帕金森病试验（ＤＡＴＡＴＯＰ）是一项规模最大的、历时最长的一项神经保护治疗研究。结果表明，丙炔苯丙胺可延缓功能障碍的发展、推迟左旋多巴的使用、改善运动症状。与复方左旋多巴或溴隐亭组相比，丙炔苯丙胺可延缓统一帕金森病评分量表评分恶化速度。另一项研究还发现，丙炔苯丙胺与复方左旋多巴合用可减少左旋多巴剂量及运动波动的发生。因此，一些学者认为该药可能具有神经保护作用。但上述研究结果的解释尚存在一些问题：丙炔苯丙胺具有一定的症状改善疗效，因此，该药推迟左旋多巴的应用既可能是症状治疗的效应，也可能是神经保护性治疗的结果，有待进一步研究。
丙炔苯丙胺的神经保护性治疗的机制可能是抑制单胺氧化酶Ｂ（ＭＡＯ－Ｂ）， 从而阻断氧化应激反应，自由基生成减少，缓解神经元变性速率。实验研究证明，丙炔苯丙胺的代谢产物去甲基司来吉兰（ｄｅｓｍｅｔｈｙ — ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ）�ＤＭＳ 具有抗凋亡作用，使抗氧化剂或抗凋亡分子如谷胱甘肽、ＳＯＤ、ＢＣＬ－２等上调，也提示该药的神经保护作用。它的症状改善作用也可能是由于抑制ＭＡＯ－Ｂ，使得多巴胺降解减少，突触间多巴胺增多。
由于其可能的神经保护作用和症状改善作用，建议在出现功能障碍前应首先使用丙炔苯丙胺。服用方法是５ ｍｇ 每日１～２次。由于其最常见不良反应是睡眠障碍，建议早上和中午服用。
另一个仍处于研究中、初步结果认为有神经保护性治疗效果的是辅酶Ｑ１０，但还需等待最终研究结果。
