奥密克戎BA.4/5将成全球主导毒株，更易突破性感染

　　澎湃新闻记者 刘栋

　　欧洲疾控中心13日表示，新冠病毒变异毒株奥密克戎的两个新子变体BA.4/5在欧洲的传播速度正在超过其他毒株，将成为欧洲的主导毒株。这一趋势在其他一些国家也得到了印证。

　　最新的一系列科学研究显示，奥密克戎BA.4/5之所以越来越可能在不远的将来成为新的全球主导毒株——是因为其具备更强的传播力和再次感染能力。而随着它们成为主要流行株，全球住院人数和死亡人数有可能增加。

　　在欧美站稳脚跟

　　欧洲疾控中心13日在一份最新通报中警告，尽管目前大多数欧洲国家BA.4/5占病例的比例相较于BA.2仍较低，但这种情况在一些国家已经发生了逆转——在葡萄牙，截至6月9日，该国BA.4/5病例已占新病例的87%，其中BA.5更高，且总体病例数激增。

　　值得注意的是，葡萄牙在上一波BA.2带来的疫情中，总体病例数并没有发生激增。

　　欧洲疾控表示，BA.4/5的增长优势表明，它们将在未来几周内在整个欧洲占据主导地位，可能导致未来几周新冠病例的增加。

　　英国国家统计局（ONS）数据显示，受BA.4/5影响，英格兰与北爱尔兰近期确诊人数呈现“小幅上升”。英国住院人数也随之每周增加10%。

　　大洋彼岸的美国疾控中心（CDC）14日的统计显示，目前美国的BA.4/5病例已占到总体的21%，并且其增长幅度更高于目前暂时居主导地位的BA.2.12.1。预计BA.4/5很有可能在不久后成为美国的主要毒株。

　　BA.4/5分别于今年1月和2月在南非被首次检测到，它们在5月成为该国的主要毒株，并带来新一波的疫情。

　　随后，世卫组织将BA.4/5于今年3月添加到监测名单中，5月，欧洲疾控中心将其升级为最高级别警戒的变异株。

　　BA.4/5是奥密克戎进化枝的两个亚谱系。它们在共享了奥密克戎此前几个亚型相同的突变，且同时具有不同的新突变。与目前全球主导毒株BA.2相比，BA.4/5的刺突蛋白中的新关键突变包括L452R及F486V。这些突变带来的最主要变化是，BA.4/5越来越能够逃避人体已有的免疫系统，使得接种过疫苗或已经感染过新冠病毒的人们再次感染。

　　不过，目前还没有迹象表明BA.4/5与之前的奥密克戎变异株相比会导致严重程度的疾病或死亡。截至6月1日，虽然葡萄牙的疾病严重程度指标（住院、ICU和死亡）低于上一次奥密克戎高峰时的水平，但是每周的环比都在增加。

　　免疫逃逸更强

　　最新发表的一系列针对BA.4/BA.5新特点的研究，有助于世界各国修订防疫和疫苗接种策略，应对这个夏天可能来到的新一波疫情。

　　6月8日，国际权威学术期刊《Cell》发表了牛津大学一组科学家对BA.4/5血清学特征的研究，这项研究的核心结果显示：1）BA.4/5对3剂疫苗接种者的血清确实发生了更显著的逃逸。2）L452R及F486V两个新增突变是BA.4/5发生比BA.2更显著的免疫逃逸的主要原因。

　　研究者使用一系列疫苗和天然免疫血清以及单克隆抗体的面板研究BA.4/5的中和作用。与BA.1和BA.2相比，BA.4/5显示出对来自阿斯利康或辉瑞的三剂疫苗接种者的血清中和率降低。此外，使用来自接种BA.1疫苗后遭突破性感染者的血清，对BA.4/5的中和作用也同样明显降低，这就显示出已感染者重复感染奥密克戎的可能性。

　　研究者之一，英国牛津大学研究员任景山告诉澎湃新闻（www.thepaper.cn）：“我们发现奥密克戎BA.4/5确实比其他毒株有更多的刺突蛋白突变，这些突变可能是由疫苗接种或自然感染后的免疫逃逸引起的。”

　　研究人员得出结论：“虽然无法说新冠病毒（SARS-CoV-2）的下一次进化会是什么，但可以肯定的是，该病毒将继续其免疫逃逸，可能会继续在奥密克戎分支中进化，但也可能会看到一个全新的分支，例如此前的从德尔塔到奥密克戎。SARS-CoV-2仍有很大的探索空间和重组能力，可能产生更激进的变化。换句话说，逃避免疫系统的能力还会变得更强。”

　　差不多在同一时间发布的美国哥伦比亚大学学者的一项研究的预印本也得出了相似的结论：BA.4/5的主要突变位点不仅使得该毒株更容易发生免疫逃逸， 而且通过回复突变（编者注：突变体经过第二次突变又完全地或部分地恢复为原来的基因型和表现型）使得该毒株恢复了适应性，从而更容易逃逸中和抗体，更容易产生突破性感染。

　　对于这两项研究，新加坡国立大学医学院教授、冠状病毒专家王林发告诉澎湃新闻，BA.4/5在逃避中和抗体介导的免疫力方面甚至比BA.1/2更强。“从交叉中和和血清学的角度来看，我认为BA.4/5代表了与最初版本SARS-CoV-2不同的血清类型。”

　　除了免疫逃逸，人们同样关心的还包括BA.4/BA.5的致病性如何？由东京大学佐藤佳（Kei Sato）团队进行的一项研究评估了BA.4和BA.5在体外和体内的病毒学特征。它表明 BA.4/BA.5 在人肺细胞（呼吸上皮细胞）中的复制效率高于BA.2。此外，使用仓鼠进行的感染实验表明，BA.4/5比BA.2 更具致病性。

　　“在动物模型（受感染的仓鼠）中，BA.4/5确实比BA.2造成更大的肺损伤。”日本研究人员警告说，“一个还没有确凿证据的简单假设是，SARS-CoV-2会以减弱其致病性的方式进化。我们的研究驳斥了这个观点。我们的观察强烈表明，SARS-CoV-2不一定会以减弱其致病性的方式进化。”研究者指出。

　　不过，多位学者向澎湃新闻指出，上述体外和动物实验的结论尚不足以得出BA.4/5对人体更具有致病性这一结论。

　　美国国立卫生研究院研究学者、免疫学博士王宇歌分析认为，综合这些最新研究显示：目前可以确定的是，BA.4/5对人体的适应性更高，使之正在取代其他毒株成为主要毒株；BA.4/5对疫苗接种者血清发生了更显著的逃逸，更容易发生突破性感染，这将为未来的防疫带来新的挑战。

　　多位科学家都指出，一种可更有效地逃逸免疫保护的变异株的出现，可能会大大恶化新冠疫情大流行，因此值得人们时刻关注。这个夏天，全世界可能将不得不继续生活在奥密克戎的阴影之下。